吉祥体育 - 首个“年轻化基因”注射治疗青光眼患者
在全球医学界，一项引人瞩目的突破似乎即将改变青光眼患者的命运。美国生物技术公司Life Biosciences最近发布了其细胞重编程疗法ER-100在Ⅰ期临床试验中的初步成果，标志着世界首个逆龄基因治疗的临床应用正式展开。这一革命性的治疗手段通过向参与者的眼睛注入“返老还童”基因，成功吸引了媒体的广泛关注。据报道，初期参与的三名开角型青光眼患者对该疗法展现出良好的耐受性，其中两名患者已显现出视力改善的早期迹象。中国老年医学的权威人士何琪杨教授在接受《中国新闻周刊》采访时表示，此次临床试验的结果为青光眼患者的新希望提供了证据，但在步入全面应用之前，仍需进一步的长期跟踪及大规模的数据分析以确认其长期效果。
Life Biosciences成立于2017年，由哈佛大学医学院的遗传学专家大卫·辛克莱担任联合创始人和董事长。这家公司致力于开发多种细胞再生疗法，旨在将衰老的细胞重塑为年轻与健康的状态。ER-100的研究进展颇具前瞻性。该疗法于今年1月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的审查批准，并于6月开始临床试验。根据美国国立卫生研究院的数据，ER-100已经被指定为针对与年龄相关的视神经退行性疾病，这类疾病以视网膜神经节细胞的损伤为特征。这些细胞是连接眼睛与大脑的核心神经元，无法自然再生，严重损伤会导致视力的永久性丧失。
该试验的适应症涵盖开角型青光眼及非动脉炎性前部缺血性视神经病变。前者是老年人失明的重要原因，后者则是50岁以上成年人最常见的急性视神经病变，通常因血流不足导致的视力突发性丧失。目前，这两种病症均缺乏有效的治愈方法。预计此次试验将最多招募18名参与者，其中包括12名开角型青光眼患者和6名非动脉炎性前部缺血性视神经病变患者。 吉祥体育
具体的治疗方案是通过一种经特殊改良的腺相关病毒将“返老还童”基因OSK精确注入患者眼球。同时，患者需要配合口服多西环素，以激活OSK基因的表达。北大第一医院眼科主任医师吴元指出，多西环素在这个过程中如同“开关”，确保OSK基因产生重编程所需的蛋白质。细胞重编程的本质，就是将成熟的体细胞转变为近似于胚胎干细胞的状态，以便再分化为各种所需的细胞类型。
根据Life Biosciences的报告，在临床试验的第56天，由3名开角型青光眼患者进行的汉弗莱视野测试显示，其中2人的视野范围至少有28%的区域表现出大于4分贝的显著改善。吴元分析说，眼睛的视野损失情况反映了视神经的损伤程度，这是青光眼的重要特征。与以往仅能通过调控眼压来间接延缓病情的治疗手段不同，这种新疗法直接干预视网膜神经节细胞，形象地说，让人们再次看到更明亮的世界。对此，中国工程院院士王宁利表示，这些测试结果展现了临床意义上的视野恢复，且是他所见众多研究中效果显著的第一次。
目前，Life Biosciences在试验中尚未报告任何不可接受的毒性反应或严重的不良事件，所有报告的副作用均与手术及其它现存医疗过程中使用的类固醇药物有关。该公司首席科学官莎伦·罗森茨韦格-利普森表示，凭借Ⅰ期临床试验的积极结果，数据安全监测委员会建议将下一组患者的剂量提高到原始剂量的三倍，以探讨最佳剂量及其安全性。 吉祥体育
而“返老还童”基因OSK是Oct4、Sox2和Klf4三个基因的联合命名，其背后的科学依据源自2012年获得诺贝尔生理或医学奖的日本科学家山中伸弥的研究。如果能够利用这四种基因进行细胞的重编程，将有望彻底变革医学领域。然而，由于c-Myc基因与肿瘤的形成密切相关，其使用存在潜在的致癌风险。辛克莱的研究团队发现，c-Myc并非进行细胞重编程所必需的基因。因此十多年前，他们的团队开创性地将其排除，仅使用OSK基因对小鼠的视网膜神经节细胞进行“部分重编程”。这一去除不仅降低了癌症风险，还意味着研究团队并非试图将成熟细胞直接逆转为胚胎干细胞，而是希望让其重拾年轻状态。
曾在该实验中的华人博士生吕垣澄是青光眼小鼠实验的主要研究者之一。2018年，他的实验终于成功，通过仅用OSK基因实现了小鼠视网膜神经节细胞的重编程。吕垣澄回忆起在实验过程中所面临的困难，但也强调了去除c-Myc基因的策略所带来的优势，使得剩下的三个基因小到足以融合入腺相关病毒载体中。这一系列创新的尝试与突破，为青光眼的治疗带来了新的曙光，也为未来的研究开辟了更加广阔的可能性。
